בניית קתדרלת סנט ניקולס בסרמסקי קרלובצ'י החלה בשנת 1758 ביוזמתו של מטרופולין קרלובץ' פאבלה ננדוביץ', על פי תוכניות שנערכו בווינה, באתר של הכנסייה הישנה מהתקופה הטורקית. בשנת 1760 נבנו המגדל והכיפה, על פי הפרויקט של זהאריג' אורפלין, והכנסייה הושלמה לחלוטין ב-1762.
כנסיית קתדרלת ניקולס הקדוש בסרמסקי קרלובצ'י היא אחד המקדשים החשובים ביותר של הכנסייה הסרבית האורתודוקסית ויש לה משמעות דתית עצומה עבור סרביה.
למקדש יש גם משמעות תרבותית והיסטורית רבה. המכון להגנה על מונומנטים תרבותיים של וויבודינה סיווג את כנסיית הקתדרלה כנכס תרבותי בעל חשיבות יוצאת דופן, מכיוון שיש בה, מלבד ציורי קיר, ציורים של Paja Jovanović וחפצים דתיים ואמנותיים יקרי ערך, גם שני שרידים - חלקים מהשרידים של הארכיבישוף הסרבי השני, הקדוש ארסניג' מסרמאק, והסמל המופלא של האם הקדושה ביותר של אלוהים מבזדינסקה.